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临床上常用的镇静药物

发布时间: 2022-08-24 01:12:13 来源:爱游戏体育app最新版 作者:爱游戏体育app官网
功能说明

  镇静药物的理想药代动力学特点包括:快速起效、简单滴定、高效清除。药效学取决于效应室内药物的浓度和作用。临床单次注射后的达峰效应时间(TPE) 与药代动力学模型无关且量效关系更加可预见。消除半衰期在多室模型中的应用受到限制。因此,提出了时量相关半衰期,其定义为在停止注射后血浆药物浓度减少50%所需要的时间。当涉及输注时间时,较短的时量相关半衰期和高效清除是满足镇静药物快速消除和快速恢复的必要条件。

  右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感、抗焦虑和剂量依赖性镇静作用;有一定的镇痛、利尿作用,能延长感觉阻滞时间,影响体温的调节过程,减少术后寒战;对呼吸无明显抑制,但剂量过大可引起显著的血流动力学的变化、恶心和呕吐。右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内,机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者,受到刺激时可观察到觉醒反应。越来越多的文献支持右美托咪定在区域麻醉中的应用。

  静脉泵注右美托咪定后,其分布半衰期(t1/2α)约6 min,消除半衰期(t1/2β)约2 h,时量相关半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显著延长,若持续输注10 min,则t1/2CS为4 min;若持续输注8 h,则t1/2CS为250 min。静脉泵注负荷剂量1 μg/kg,右美托咪定的起效时间为10~15 min(从起始给药算起);如果没有给予负荷剂量,起效时间和达峰时间均延长。成人一般负荷剂量为1 μg/kg,以0.3 μg/(kg·h)维持,达中、深度镇静/镇痛时,大约需20~25 min(从起始给药算起);以0.2 μg/(kg·h) 维持,达中、深度镇静/镇痛时,大约需要25~33 min。

  丙泊酚,又名异丙酚,是一种快效、短效静脉,持续输注后无蓄积,患者苏醒迅速而完全,没有兴奋现象,是目前最接近理想的镇静药物。其被证实具有剂量依赖性的镇静效应,且没有剂量相关性的抗焦虑作用。部分患者会有遗忘效应,但与相比,这种遗忘是不完整的和低效的。丙泊酚的镇痛作用较差。

  丙泊酚TCI麻醉或镇静时,麻醉时效应室浓度需达到2~5 μg/ml,效应室浓度低于1.0 μg/ml可以苏醒,效应室浓度0.4~0.8 μg/ml产生镇静。静脉注射丙泊酚2.5 mg/kg,约经1次臂-脑循环时间便可发挥作用,90~100 s其作用达峰值。催眠作用的持续时间与剂量相关,2~2.5 mg/kg丙泊酚的持续5~10 min。单次静脉注射丙泊酚的半数有效量(ED50)为1~1.5 mg/kg。

  丙泊酚最主要的优点在于其药代动力学的类型。丙泊酚可以快速诱导,快速改变镇静水平和快速恢复。以100~200 mg/h的速度输注丙泊酚时,会产生血流动力学波动,表现为动脉压降低,心动过缓发生率增加。应用低剂量的可以轻微改善血流动力学的稳定性。丙泊酚抑制呼吸,降低通气反应,显著降低呕吐的发生。

  ,又名咪唑安定,水溶性,具有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松和顺行性遗忘等作用。因其快速起效和快速失效而受到临床青睐。但是,该药的临床个体差异较大,可能与血浆蛋白浓度、表观分布容积以及是否使用术前药等因素有关。无镇痛作用,但可增强其他的镇痛作用。有剂量相关的呼吸抑制作用,对心血管系统影响轻微,无组胺释放作用,不抑制肾上腺皮质功能,可透过胎盘。其镇静作用短暂,除与其再分布有关外,主要与其生物转化迅速有关。氟马西尼是其特异性的拮抗剂,但氟马西尼的消除快于,所以拮抗后可能再次出现镇静。

  单次静脉注射后分布半衰期为 0.31±0.24 h,消除半衰期2.4±0.8 h,血浆蛋白的结合率为94±1.9%,稳态分布容积为0.68±0.15 L/kg。血液总清除率为502±105 ml/min,相当于正常肝血流量的1/3,故清除受肝脏灌注的影响。

  呈高度脂溶性,能迅速透过血脑屏障进入脑内。静脉注射后1 min、肌注后5 min血浆药物浓度达峰值。单独注射时不像其他全身麻醉呈类自然睡眠状,而呈木僵状。麻醉后患者眼睛睁开,虽然各种反射如角膜反射、咳嗽反射与吞咽反射依然存在,但无保护作用。对心血管的影响主要是直接兴奋中枢交感神经系统的缘故。对呼吸的影响轻微。其具有支气管平滑肌松弛作用。剂量较大时可致唾液分泌增多,不利于保持呼吸道通畅。低剂量的可以提供较弱的镇静和极好的镇痛作用。并不减少丙泊酚的使用剂量,通过其交感活性可以使血流动力学更稳定,其中枢效应与丙泊酚导致的呼吸抑制相拮抗。然而,导致的恶心、呕吐和大剂量应用时药效的消除时间延长仍然是限制其临床应用的因素。镇静剂量的(0.25 mg/kg)不会导致噩梦和幻觉。单次静脉注射后药代学参数符合二室开放模型。其消除半衰期为2.5~2.8 h,稳态表观分布容积 3.1 L/kg。值得注意的是,相对短的分布半衰期(11~16 min)反映此药在体内的快速分布,相对大的分布容积提示其脂溶性高。

  七氟烷是一种卤族类吸入,具有芳香味,对呼吸道刺激小。麻醉效能较弱,MAC为1.5%~2.2%,合用氧化亚氮可使其MAC显著降低。血液气体分配系数为0.63,调节吸入浓度可迅速改变麻醉深度,麻醉诱导和苏醒均较迅速。经4~5次自发呼吸后,患者意识即可消失。七氟烷部分经肝脏代谢,其代谢产物可被重吸收并经肺排出,停止吸入后患者苏醒迅速,平均为10 min,苏醒过程平稳,恶心呕吐少见。通过对个体缓慢的滴定,可以防止七氟烷呼吸抑制的发生。七氟烷对心肌有轻微的抑制作用,麻醉加深时血压下降,减浅麻醉和手术刺激可使血压回升。七氟烷不增加心脏对肾上腺素的敏感性。七氟烷存在浓度相关的呼吸抑制。七氟烷可抑制乙酰胆碱、组胺引起的支气管收缩,增强非去极化神经肌肉阻滞剂的肌松作用,使其作用时间延长。七氟烷未见肝、肾毒性。七氟烷比产生更好的、剂量依赖性的镇静,可使患者快速从镇静中恢复。患者对七氟烷接受度和满意度均较高,但会引起患者兴奋和手术室污染。如果面罩大小合适、废气系统完善,空气中七氟烷浓度仍在安全范围内(<10 ppm)。七氟烷的兴奋特性和污染使其成为镇静的次要选择。

  (1) 瑞芬太尼在阿片类药物中,瑞芬太尼是一种具有出色的药代动力学的镇痛药,是真正的短效阿片类药物。瑞芬太尼达峰时间1.5 min,消除时间5.8 min,半衰期较短,时量相关半衰期不依赖输注时间,即使输注4 h也无蓄积作用,时量相关半衰期仍为3.7 min。其稳态分布容积 0.39 L/kg,清除率41.2 ml/(kg·min),终末半衰期9.5 min。瑞芬太尼作用消失快主要是由于代谢清除快,被组织和血浆中非特异性酯酶迅速水解,而与再分布无关。瑞芬太尼对呼吸有抑制作用,但停药后恢复更快,停止输注后3~5 min可恢复自主呼吸。瑞芬太尼可使动脉压和心率下降20%以上,下降幅度与剂量并不相关。瑞芬太尼不引起组胺释放,可引起恶心、呕吐和肌僵硬,但发生率较低。瑞芬太尼静脉输注速率0.2 μg/(kg·min)时或者以0.1μg/(kg·min)复合丙泊酚时容易引起呼吸抑制,恶心、呕吐和瘙痒是常见并发症。瑞芬太尼在正常剂量下较少引起肌肉僵硬,当其大于1 μg/(kg·min)时其发生几率大大增加,镇静剂量时很少引起血流动力学的改变。多项临床试验的meta分析表明,0.1 μg/(kg·min)瑞芬太尼是权衡其副作用和镇静效应的最佳剂量。较之丙泊酚,其抗焦虑和遗忘的效应较弱。瑞芬太尼镇静效应较差。但达到镇静水平时,可产生明显的不良反应,特别是显著的呼吸抑制。镇静是阿片类药物的不良反应,作为镇静药的辅助药,阿片类药物可提供更好的镇痛,这可能是在区域麻醉后应用阿片类药物的原因。可以联用瑞芬太尼和丙泊酚,在区域麻醉完成后,输注瑞芬太尼的量随之降低。

  (2) 芬太尼芬太尼合成于1960 年,为合成的苯基哌啶类药物,是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药。芬太尼的镇痛强度约为的75~125倍,作用时间约30 min。芬太尼对呼吸有抑制作用,主要表现为频率减慢。静脉注射5~10 min后呼吸频率减慢至最大程度,持续约10 min后逐渐恢复。剂量较大时潮气量也减少,甚至呼吸停止。芬太尼对心血管系统的影响轻微,不抑制心肌收缩力,一般不影响血压。芬太尼可引起心动过缓,此种作用可被阿托品对抗。小剂量芬太尼可有效减弱气管插管的高血压反应,其机制可能是孤束核以及第9、10颅神经核富含阿片受体,芬太尼与这些受体结合后可抑制来自咽喉部的刺激。芬太尼也可引起恶心、呕吐,但没有引起组胺释放的作用。芬太尼的脂溶性很强,易于透过血-脑脊液屏障而进入脑,也易于从脑重新分布到体内其他组织,尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射芬太尼的作用时间短暂,与其再分布有关。若反复多次注射芬太尼,则可产生蓄积作用,其作用持续时间延长。快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而影响通气。由于其药代动力学特点,芬太尼反复注射或大剂量注射后,可在用药后3~4 h出现延迟性呼吸抑制,临床上应引起警惕。

  (3)舒芬太尼舒芬太尼是芬太尼的衍生物,其作用与芬太尼基本相同。舒芬太尼的镇痛作用更强,约为芬太尼的5~10倍,作用持续时间约为其2倍。此药对呼吸也有抑制作用,其程度与等效剂量的芬太尼相似,只是舒芬太尼持续时间更长,此药对心血管系统的影响很轻,也没有引起组胺释放的作用,可引起心动过缓。引起恶心、呕吐和胸壁僵硬等作用也与芬太尼相似。舒芬太尼的亲脂性约为芬太尼的两倍,更易透过血-脑脊液屏障;舒芬太尼与血浆蛋白结合率较芬太尼高,而分布容积则较芬太尼小。



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